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Criquibi
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ABSTRACT

Contexte

Dans une enquête récente, la plupart des médecins du monde entier ont estimé que l'hydroxychloroquine (HCQ)
et l'azithromycine (AZ) sont les deux médicaments les plus efficaces parmi les molécules disponibles contre
COVID-19. Néanmoins, à ce jour, un seul essai clinique préliminaire a démontré son
l'efficacité sur la charge virale. En outre, une étude clinique portant sur 80 patients a été publiée,
et l'efficacité in vitro de cette association a été démontrée.

Méthodes
L'étude a été réalisée à l'IHU Méditerranée Infection, Marseille, France. Une cohorte de 1061
les patients COVID-19, traités pendant au moins 3 jours avec la combinaison HCQ-AZ et un suivi
d'au moins 9 jours a fait l'objet d'une enquête. Les critères d'évaluation étaient la mort, l'aggravation et l'excrétion virale
persistance.

Résultats
Du 3 mars au 9 avril 2020, 59 655 échantillons provenant de 38 617 patients ont été testés pour
COVID-19 par PCR. Sur les 3 165 patients positifs placés sous la responsabilité de notre institut, 1 061
les patients non publiés auparavant répondaient à nos critères d'inclusion. Leur âge moyen était de 43,6 ans
et 492 étaient des hommes (46,4%). Aucune toxicité cardiaque n'a été observée. Un bon résultat clinique et
Une guérison virologique a été obtenue chez 973 patients en 10 jours (91,7 %). Transport prolongé du virus
à la fin du traitement a été observée chez 47 patients (4,4 %) et a été associée à une
charge virale au moment du diagnostic (p < 10-2) mais la culture virale était négative au dixième jour et tous sauf un étaient
PCR approuvé au 15e jour. Un résultat médiocre a été observé pour 46 patients (4,3 %) ; 10 étaient
transférés aux unités de soins intensifs, 5 patients sont décédés (0,47 %) (74-95 ans) et 31 ont dû
10 jours d'hospitalisation ou plus. Parmi ce groupe, 25 patients sont aujourd'hui guéris et 16 sont
encore hospitalisés (98% des patients ont été guéris jusqu'à présent). Les mauvais résultats cliniques ont été significativement
associé à un âge plus avancé (RC 1,11), à une gravité initiale plus élevée (RC 10,05) et à une faible 
2 concentration sérique d'hydroxychloroquine. En outre, les mauvaises performances cliniques et virologiques
les résultats ont été associés à l'utilisation d'agents bêta-bloquants sélectifs et d'angiotensine II
bloqueurs de récepteurs (P<0,05). La mortalité était significativement plus faible chez les patients qui avaient reçu des >
3 jours de HCQ-AZ que chez les patients traités avec d'autres régimes à la fois à l'IHU et dans l'ensemble
Hôpitaux publics de Marseille (p< 10-2
).

Interprétation
La combinaison HCQ-AZ, lorsqu'elle est mise en œuvre immédiatement après le diagnostic, est un moyen sûr et efficace de réduire les risques de contamination.
le traitement de COVID-19, avec un taux de mortalité de 0,5%, chez les patients âgés. Il évite
s'aggrave et élimine la persistance et la contagiosité du virus dans la plupart des cas.





Tableau 1.
Caractéristiques de base en fonction des résultats cliniques et virologiques de 1061 patients
traité avec HCQ + AZ ≥ 3 jours à l'IHU Méditerranée infection Marseille, France avec le jour 0 entre
3 mars et 31 mars 2020.
Mauvaise virologie

Résultat Bon résultat Mauvais résultat clinique

résultats a,b Total
 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
Taille du groupe 47 (4,4%) 973 (91,7%) 46 (4,3%) 1061 (100%) Âge (années)
Moyenne (ET) 47,9 (17,5)* 42,4 (14,7) 69,2 (14,0)*** 43,6 (15,6)
Hommes 19 (40,4%) 450 (46,3%) 23 (50%) 492 (46,4)
Affection(s) chronique(s) et traitement(s)

Conditions chroniques
Cancer 0 (0,0%) 21 (2,2%) 7 (15,2%)*** 28 (2,6%)
Diabète 3 (6,4%) 66 (6,8%) 9 (19,6%)*** 78 (7,4%)
Coronaropathie 2 (4,3%) 36 (3,7%) 9 (19,6%)*** 46 (4,3%)
Hypertension 8 (17%) 120 (12,3%) 23 (50,0%)*** 149 (14%)
Maladies respiratoires chroniques 8 (17%) 96 (9,9%) 8 (17,4%) 111 (10,5%)
Obésité 1 (2,1%) 57 (5,9%) 4 (8,7%) 62 (5,8%)

Comedication(s)
Biguanides (metformine) 1 (2,1%) 15 (1,5%) 4 (8,7%)** 20 (1,9%)
Bêta-bloquants sélectifs 6 (12,8%)** 22 (2,3%) 9 (19,6%)*** 34 (3,2%)
Dérivés de la dihydropyridine 3 (6,4%) 23 (2,4%) 8 (17,4%)*** 34 (3,2%)
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II 6 (12,8%)** 22 (2,3%) 14 (30,4%)*** 40 (3,8%)
Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase 4 (8,5%) 28 (2,9%) 7 (15,2%)*** 38 (3,6%)
Diurétiques 2 (4,3%) 28(2,9%) 5 (10,9%)* 35(3,3%)
Délai entre l'apparition des symptômes et le début du premier jour de traitement (jours)c
 Moyenne (ET) 4,3 (2,5) 6,5 (3,9) 5,9 (4,0) 6,4 (3,8)
 Médiane [Min-Max] 4,0 [0,0-9,0]*** 6,0 [0,0-27,0] 5,0 [0,0-16,0]*** 6,0 [0,0-27,0]

Classification clinique (score NEWS)
0 - 4 (faible) 43 (91,5%)* 948 (97,4%) 19 (41,3%)*** 1008 (95,0%)
5 - 6 (moyen) 2 (4,3 %) 14 (1,4 %) 10 (21,7 %) 25 (2,4 %)
≥ 7 (élevé) 2 (4,3%) 11 (1,1%) 17 (37,0%) 28 (2,6%)
CT-scanner pulmonaire à faible dose dans les 72 heures suivant l'admission

 Normal 11/37 (29,7%) 231/642 (36,0%) 4/39 (10,3%)*** 245/714 (34,3%)
 Limitée 23/37 (62,2%) 277/642 (43,2%) 10/39 (25,6%) 307/714 (43,0%)
 Moyen 3/37 (8,1%) 123/642 (19,2%) 20/39 (51,3%) 146/714 (20,5%)
 Graves 0/37 (0,0 %) 11/642 (1,7 %) 5/39 (12,8 %) 16/714 (2,2 %)

Charge virale à l'inclusion (Ct - nasale)e
 Moyenne (ET) 23,4 (5,1) 26,8 (4,9) 25,6 (4,8) 26,6 (5,0)
 Médiane [Min-Max] 22,1 [14,8-34,0]*** 27,3 [12,8-34,0] 25,8 [15,0-33,2] 27,0 [12,8-34,0]
 Teneurs en hydroxychloroquine au jour 2 (µg/mL)f
Moyenne (ET) 0,25 (0,17) 0,26 (0,16) 0,20 (0,17) 0,25 (0,16)
Médiane [Min-Max] 0,19 [0,07-0,70] 0,22 [0,00-1,01] 0,15 [0,00-0,75]** 0,21 [0,00-1,01]
Nombre ≤ 0,1µg/mL 4/24 (16,7%) 15/206 (7,3%) 12/37 (32,4%)*** 30/263 (11,4%)
Résultat virologique médiocre (PVirO) : persistance de l'excrétion virale au jour 10, Résultat clinique médiocre (PClinO) : décès ou transfert
à l'unité de soins intensifs (USI) ou une hospitalisation de 10 jours ou plus, Bon résultat : les personnes qui n'appartenaient ni à l
PClinO group ni le groupe PVirO. a
Cinq patients appartenaient à la fois au groupe PVirO et au groupe PClinO, de sorte que la somme des fréquences
peut être supérieure à 1061. SD : écart-type. bIncluant 5 décès. cDonnées disponibles pour 928 patients (56 patients qui n'ont pas déclaré
tout symptôme avant le début du traitement ont été exclus et 77 avec des données manquantes) ; d
pour 714 patients ; e
pour 992 patients ; et f
pour 263patients.
Sur le scanner pulmonaire à faible dose, les patients ont été classés comme n'ayant aucune implication (absence d'implication des poumons (ground
opacifications du verre, consolidation ou motif de pavage fou) ; implication minimale (opacifications subtiles du verre broyé) ; intermédiaire
(moins de 50 % de l'implication du segment dans pas plus de 5 segments) et une implication sévère (implication de plus de
que 5 segments). Le dénominateur a été mentionné lorsque le résultat n'était pas disponible pour tous les patients. * : p<0,05 ; **p<0,01 ;
***p<0,001 (test exact de Fisher, test t de Student, Wilcoxon-Mann-Whitney le cas échéant ; le groupe de référence est un bon résultat).
*** Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite) ***

 

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